Меню Рубрики

Агонисты серотониновых рецепторов при мигрени

Мигрень весьма распространенное заболевание, но о ее точных причинах врачи пока могут только догадываться. Само название пришло в медицинскую практику из работ древнеримского врача Галена, именовавшего мигрень «болезнью половины головы». И это характерная черта патологии — во время приступа пациенты выказывают жалобы на боли только в одной части головы, хотя нередко они позже распространяются и на другую. Однако не всякую головную боль можно классифицировать как мигрень, специалисты выделяют два вида сильной головной боли:

  • боль напряжения — характеризуется «сдавливающими» приступами, двусторонними;
  • мигренозная боль — отличается пульсацией, локализуется в одной части головы.

Мигренями чаще всего страдают люди, имеющие хронические психические расстройства, находящиеся в состоянии тревоги и депрессии, эмоционально возбудимые, психологически неустойчивые к стрессовым ситуациям. Их личности присущи такие черты, как чрезмерная возбудимость, эмоциональная лабильность, крайняя амбициозность, заносчивость, обидчивость, социальная нетерпимость, честолюбие.

Нарушения в работе ЦНС, приводящие к истериям и эпилептическим припадкам, также часто являются предвестниками развития мигреней. Больные в таком состоянии отличаются упрямостью, раздражительностью, эгоцентричностью. Постоянно напряжены внутренне, что сказывается на их поведении. Однако страсть к детализации и дотошности имеет и другую сторону, при хронических мигренях психиатрические пациенты впадают в состояние беспричинного беспокойства, чувства постоянной неудовлетворенности своей жизнью, разочаровуются в себе и окружающем мире.

Мигрень и мигренеподобные состояния, предрасположенность к ним, может наследоваться от родителей, чаще по материнской линии, как, например, и известное психиатрическое расстройство — шизофрения. Мужчины, страдающие от головных болей подобной этиологии, в 90% случаев унаследовали заболевание именно от матерей.

Первые клинические симптомы проявляют себя в период полового созревания. Женщины подвержены мигреням в 4 раза чаще, чем мужчины, при этом обострение может быть связано с менструацией. Обычно страдают люди в возрасте до 30 лет, а к порогу 55-60 лет болезнь затухает.

Частота и сила приступов нередко обоснована условиями и обстоятельствами жизни больного. Провокаторами выступают хронические стрессы, эмоциональная нестабильность, усиленные физические нагрузки. Мигрень не дает осложнений, а потому не может быть расценена как прямая угроза для жизни и здоровья, не приводит к утрате работоспособности. Но сказывается на качестве жизни, влияя даже на сон.

Неврологи пришли к выводу, что одной из главных причин могут быть нарушения в процессе выработки, использования и утилизации серотонина. Сам же механизм развития головных болей имеет неясный генез, но известно, что приступ может быть спровоцирован изменениями в химическом обмене, и прежде всего это касается серотонина.

Полноценная мигрень развивается в тот момент, когда в патологический процесс вовлекаются вещества, оказывающие сильное сосудорасширяющее воздействие. Например, гепарин и/или пептид брадикинин. Каждый новый приступ в самом начале сопровождается повышением уровня серотонина в крови, а во время стабильных болей эти показатели резко снижаются. Что является причиной такой реакции организма — неизвестно.

Возможно, причиной изменений в процессе выработки серотонина и развития мигрени является врожденная патология, приводящая у нарушениям в работе гипоталамуса, отдела мозга, ответственного за регуляцию обмена веществ, t тела, взаимодействие эндокринной и нервной систем. Такие болезни провоцируют снижение уровня серотонина, что, в свою очередь, становится причиной озноба, рвотных позывов, тошноты, депрессии.

При хроническом дефиците серотонина организм активизирует продукцию тромбоцитов, содержащих определенную дозу этого нейромедиатора. Из тромбоцитов в кровь резко и массово выбрасывается серотонин, что чревато одномоментным сужением сосудов в головном мозге. Образуется «лишний» объем крови, который из-за сосудистых спазмов ищет обходные пути оттока и проходит через наружную сонную артерию. Кровь давит на сосудистые стенки изнутри, артерия расширяется и развивается приступ острой боли.

В правом полушарии выброс серотонина больше, чем и обоснован тот факт, что правополушарная мигрень встречается чаще. Для купирования приступа используются препараты-агонисты серотонина. Так же больным показана диета, поскольку в некоторых продуктах, например, в горьком шоколаде, сыре, красном вине, цитрусовых, кофе, глутамате натрия есть вещества, заставляющие серотонин вырабатываться быстрее (фенилэтиламин и тирамин).

Часть пациентов еще до обращения к специалисту предпринимает попытки купировать мигрень различными лекарствами. Обычно это распространенные анальгетики и противорвотные средства. Главное, категорически нельзя принимать опиатосодержащие соединения, так они сами по себе являются провокаторами головной боли, особенно при передозировке. Иногда они приводят к так называемой головной боли отмены, тогда приступов становится больше и длятся они дольше.

Мигрень развивается на фоне проблем с пищеварением, нарушения процесса всасывания становятся причиной тошноты и рвоты. Показан прием противорвотного средства, способствующего очищению желудка. Таким препаратом может быть «Метаклопрамид», принимаемый за 20-30 минут до употребления «Аспирина». Клинические исследования подтверждают эффективность лечения мигреней анальгетико-противорвотной комбинацией только в 45% от общего количества случаев.

Предпочтение должно отдаваться серотониновым агонистам, например, препаратам на основе эрготамина. Однако вещества из этой группы характеризуются непредсказуемостью их переносимости, поэтому нельзя говорить о массовой эффективности такого лечения. Больные, использующие эрготамин, могут позже страдать от эрготаминзависимых приступов головной боли и жалуются на ухудшение общего самочувствия.

  • «Суматриптан» не является панацеей от болезни, однако способен снять приступ мигрени, воздействуя на состояние краниальных сосудов, приводя их к адекватному физиологическому состоянию.
  • Селективные агонисты, относящиеся к новейшему поколению средств для борьбы с мигренями, оказывают дополнительное воздействие преодолевая гематоэнцефалический барьер и ослабляя как центральные, так и периферические звенья патогенеза мигреней.
  • «Золмитриптан» — новое поколение серотониновых агонистов. Эффективность и количество побочных действий аналогично «Суматриптану».

Ученые выдвигают гипотезу, что сбалансированная выработка серотонина важна для хорошего сна, а его дисбаланс, наоборот, влияет на эмоциональный фон так, что это приводит к бессоннице и, как следствие, провоцирует депрессивные и невротические состояния. Как возможные проблемы отмечаются:

  • снижение выработки серотонина клетками мозга;
  • дефицит клеточных серотониновых рецепторов;
  • серотонин, не имеющий возможности достичь рецепторов;
  • дефицит триптофана.

По мнению неврологов, даже одна из вышеперечисленных проблем биохимии организма способна выступить как провокатор депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, беспокойства, паники, приступов гнева. Как теорию развития психических болезней можно рассматривать и то, что клетки мозга регенерируются при опосредованном участии серотонина. Расстройства же возникают в тот момент, когда клетки начинают подавляться под воздействием стрессовых биохимических реакций. Прием антидепрессантов, призванных увеличить выработку нейромедиаторов, способствует образованию новых клеток мозга, что дает возможность купировать депрессивные состояния в зачаточной стадии.

Однако точной методики, позволяющей измерить уровень серотонина в головном мозге — не существует, а значит, подобная теория развития психических отклонений имеет лишь частичную доказательную базу. Нет никаких достоверно зафиксированных данных о влиянии уровня серотонина на развитие депрессивных состояний и психоэмоциональных нарушений. Единственное, что можно сделать в рамках этой гипотезы, это измерить показатели обсуждаемого вещества в крови больных, и тогда становится ясно, что они ниже у людей, страдающих от неврозов и депрессии.

Но ученые все же не могут однозначно утверждать, является ли в данном случае уровень серотонина диагностически важным и показательным критерием. Так же не имеет обоснованных доказательств и обратная теория, что не только падение уровня серотонина вызывает психические патологии, но и сами расстройства являются причиной количественного снижения нейромедиатора.

Проследить корреляцию между количеством/качеством сна и мигренями довольно сложно. С одной стороны, эмоциональные переживания, полученные на ночь, могут стать спусковым механизмом для мигрени, а с другой стороны, люди не защищены от приступа мигрени даже в том случае, если хорошо выспались накануне. Во врачебной практике существуют такие понятия как «мигрень выходного дня» и «мигрень сна».

Приступ может развиться и утром после сна, хотя перед ним ничего не предвещало ухудшения состояния. Но части пациентов достаточно поспать, чтобы снять приступ, что пока необъяснимо наукой. Нельзя сделать однозначные выводы, однако доподлинно известно, что толчком к приступу мигрени обычно служит не один, а несколько основных факторов, как внешних, так и внутренних.

Люди, страдающие частыми мигренями, обязательно должны соблюдать режим сна и бодрствования, ложась и просыпаясь согласно предложенному врачом графику.

Мигрень проходит настолько тяжело, что буквально «опустошает» жизнь больного, сказываясь на многих важных функциях: аппетите, настроении, способности мыслить, влияя даже на засыпание, приводя к затяжной бессоннице. Человек ждет следующего приступа в страхе, стараясь ограничивать свою ежедневную деятельность малыми психологическими, физическими и эмоциональными нагрузками. Исключается все, что может спровоцировать головную боль.

Естественно, это негативно скажется на способности человека к активным действиям и труду, что, в конце концов, неизбежно приводит к проблемам самореализации. Наблюдаются нарушения и со стороны социализации: больной может потерять работу, семью и друзей. По сути, мигрень не может угрожать самой жизни, но угрожает ее качественному наполнению.

То есть, чтобы эффективно лечить мигрень, крайне важно купировать головную боль и связанную с ней вторичную симптоматику. А также максимально способствовать улучшению качества жизни пациента.

источник

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» N2 2001

НЕВРОЛОГИЯ Б.С. Фролов д.м.н, В.И. Курпатов д.м.н, В.Э. Пашковский к.м.н, В.А. Дехерт к.м.н, Н.А. Помазкин д.м.н,
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия

Мигрень — это расстройство, характеризующееся головной болью, чаще односторонней, протекающей в форме приступов. Иногда приступы головной боли сочетаются с аурой, представляющей собой комплекс преходящих очаговых неврологических симптомов. Мигрень, являясь идиопатической формой головной боли, как правило, не приводит к необратимому поражению головного мозга, однако она тяжело переносится и существенно ухудшает качество жизни. Ею страдает от 3 до 30% населения, преимущественно лица в возрасте до 35 лет.

Международная классификация включает следующие формы мигрени [1]:
1) без ауры,
2) с аурой (аура без головной боли; базилярная; эквиваленты; семейная гемиплегическая; гемиплегическая);
3) мигренозный статус;
4) осложненная мигрень;
5) другая мигрень (офтальмоплегическая; ретинальная);
6) мигрень неуточненная.

Важнейшими этиологическими факторами заболевания считаются наследственная предрасположенность, эндокринная недостаточность, нарушения сна, метеофакторы (колебания температуры воздуха, атмосферного давления и т.д.), курение, стресс.

Патогенез мигрени сложен и до конца не выяснен. Наиболее известны сосудистая, нейрогенная и биохимическая теории [2].

Согласно сосудистой теории, сужение мозговых сосудов приводит к компенсаторному уменьшению тонуса сосудов бассейна наружной сонной артерии. Из-за слабой выраженности мышечного слоя стенки сосудов происходит их патологическое расширение и расслабление, что сопровождается транссудацией плазмы в периваскулярную ткань и возникновением отека. Пульсирующая боль рассматривается как реакция на «удары» потока крови в расслабленные стенки сосудистого русла. По нейрогенной теории, основное значение имеет нарушение гипоталамической регуляции, а по биохимической — нарушение функционирования клеточных мембран и снижение уровня серотонина в крови. Ни одна из этих теорий не объясняет полностью механизм возникновения мигренозного приступа, но очевидно, что многообразные нарушения в различных системах обусловлены дезинтеграцией мозговой деятельности [3].

Клинически типичный приступ простой мигрени состоит из двух фаз. В первой (фаза предвестников, которая возникает за день до начала головной боли) — отмечаются утомляемость, раздражительность, снижение настроения или, реже, эйфория. Во второй — появляется односторонняя пульсирующая головная боль, локализующаяся, как правило, в лобно-височной области. Длительность приступа не превышает 1-3 суток, ему нередко сопутствуют тошнота, рвота, светобоязнь. Нарушения сосудистого тонуса проявляются покраснением конъюнктивы, набуханием поверхностной височной артерии, побледнением кожи лица, похолоданием кистей и стоп. В типичных случаях аура проявляется парастезиями, начинающимися в кисти и распространяющимися на лицо и язык.

При мигрени с аурой без головной боли отмечаются только зрительные нарушения. Для базилярной мигрени характерны атаксия, дизартрия в сочетании со зрительными нарушениями и расстройствами чувствительности; для гемиплегической — односторонняя слабость конечностей; для офтальмоплегической — мигренозные атаки с преходящими глазодвигательными (односторонний птоз, диплопия, мидриаз) расстройствами; для ретинальной — слепота на один глаз или мононуклеарная скотома.

Для описанной О.А. Колосовой вегетативной формы мигрени [4] характерна триада ведущих симптомов: тахикардия, чувство удушья, ощущение тревоги и/или страха. Также встречаются ознобоподобный гиперкинез, полиурия (диарея), диффузный гипергидроз, обмороки или липотимические состояния. Продолжительность ауры — от нескольких минут до часа. Она может предшествовать болевому пароксизму, возникать на его пике и очень редко — в конце. После приступа многие больные отмечают слабость, разбитость, чувство тяжести в голове, сохраняющиеся в течение 6-24 ч. Атипичные формы мигрени протекают с нервно-психическими нарушениями [5]. Так, у больных с наследственной отягощенностью эпилепсией характерны тяжелые мигренозные пароксизмы со зрительными и обонятельными галлюцинациями, сенестопатиями, расстройствами сенсорного синтеза, дереализацией и брадифренией.

При мигренозном статусе возникают диффузная головная боль, менингеальные симптомы, повторные рвоты, брадикардия, ликворная гипертензия, преходящие признаки венозного застоя. Он длится 1-3 нед.

Осложненная мигрень проявляется мигренозным инсультом [6], который возникает только у больных, у которых приступ протекает с аурой. При этом очаговая симптоматика аналогична таковой при ауре у данного больного и сохраняется до 7 дн.

По течению выделяют легкие, умеренные и тяжелые формы, который определяются частотой и интенсивностью мигренозных проявлений.

При проведении дифференциальной диагностики с опухолями мозга, последствиями травм черепа, церебральным атеросклерозом и т.д. следует учитывать, что при органических поражениях головного мозга головная боль характеризуется стойкостью, постоянством, интенсивностью и сочетается с нарастанием очаговой неврологической симптоматики [7].

При диагностике мигрени помимо клинических, определенное значение имеют и инструментальные методы обследования. Изменения на ЭЭГ выражаются в десинхронизации и гиперсинхронизации колебаний биопотенциалов, наличии диффузной медленной активности и билатерально синхронных вспышек тета и дельта-волн. Реоэнцефалограмма выявляет межполушарную асимметрию кровенаполнения и наличие венозной волны на фоне увеличения амплитуды самой кривой [8].

В случаях мигренозного инсульта при компьютерной томографии выявляется область пониженной плотности в зоне, соответствующей фокальным изменениям, что свидетельствует об ишемии [6].

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ МИГРЕНОЗНОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ

  • Односторонняя локализация
  • Пульсирующий характер боли
  • Интенсивность, усугубляющаяся при монотонной работе и ходьбе
  • Тошнота, рвота, светобоязнь, чувствительность к звукам
  • Длительность мигренозной атаки от 4 до 72 часов
  • В анамнезе не менее 5 атак
  • Продолжительность любого симптома ауры не более 60 минут
  • Полная обратимость симптомов ауры
  • Длительность между аурой и головной болью 60 минут

При правильно и своевременно проведенном лечении в условиях оптимального режима труда и отдыха мигрень не приводит к утрате трудоспособности. При лечении используют: 1 ) анальгетики-антипиретики; 2) препараты спорыньи; 3) агонисты серотонина; 4) блокаторы b-адрено-рецепторов; 5) блокаторы кальциевых каналов.

Из анальгетиков наиболее эффективны:

Парацетамол (в таблетках по 500 мг) назначается лицам старше 12 лет по 1 таблетке до 4 раз в сутки (не более 4 г/сут), передозировка (10 г и более) опасна развитием некроза печени.

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин-С): 1 шипучая таблетка содержит 400 мг АСК и 240 мг аскорбиновой кислоты: таблетку растворяют в 100-150 мл воды и выпивают, разовая доза 1-2 таблетки, суточная — до 8 таблеток.

Солпадеин. Содержит парацетамола 500 мг, кодеина фосфата полугидрата 8 мг и кофеина 30 мг. Принимают внутрь по 1 таблетке до 4 раз в день с минимальным интервалом между приемом 4 ч. Не рекомендуется назначать с другими парацетамолсодержащими препаратами, лицам с заболеванием почек и печени желательно исключить потребление кофе и чая в больших количествах.

Препараты спорыньи (дигидроэрготамин) возбуждают 5HT1D-рецепторы и подавляют серотонинзависимые функции нейронов, влияют на сократительные элементы сосудов мозга и предотвращают нейрогенное воспаление.

Дигидергот назальный аэрозоль. 1 мл раствора для интраназального применения содержит 4 мг дигидроэрготамина мезилата, выпускается в ампулах по 1 мл в комплекте с устройством-спрейем. Быстро уменьшает мигренозную симптоматику. Побочные действия — ринит, тошнота, рвота; при передозировке — парастезия в пальцах рук и ног. Применяется интраназально путем впрыскиваний в каждую ноздрю по 0,5 мг (одно впрыскивание). Повторное впрыскивание не ранее чем через 15 мин. Максимальная доза для купирования одного приступа не должна превышать 2 мг, при возникновении повторного приступа его купируют не ранее чем через 8 ч после первого. Максимальная суточная доза — 4 мг. Сосудосуживающие препараты — эрготамин, суматриптан, никотин — повышают вероятность спазма сосудов.

Кофетамин. Комбинированный препарат, содержащий 100 мг кофеина и 1 мг эрготамина тартрата. Кофеин вызывает стимуляцию центральной нервной системы, главным образом, коры головного мозга, дыхательного и сосудодвигательного центров. Повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, чувство усталости. Оказывает выраженное кардиотоническое действие: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление при гипотензии. Эрготамин вызывает сосудосуживающее действие. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Препарат хорошо переносится, что позволяет назначать его пациентам разных возрастных групп.

Мощным противомигренозным действием обладают агонисты серотонина.

Имигран (суматриптан) — селективный агонист серотонина. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, содержащих 50 или 100 мг суматриптана (в виде сукцината); в ампулах (в 1 мл инъекционного раствора — 12 мг препарата), в шприцах предварительного заполнения по 0,5 мл в комплекте с автоинжектором: во флаконах с дозирующим устройством в виде назального спрея (1 доза — 10 или 20 мг). Препарат, взаимодействуя с 5НТ I, избирательно сужает сосуды в бассейне сонных артерий, препятствуя их дилатации, за счет чего снижается выраженность болевого синдрома. Побочные эффекты: ощущения тяжести, давления, покалывания в различных частях тела, гипертензия, боли в сердце, головокружения, тошнота, рвота. Способ применения: перорально в разовой дозе 100 мг (1 таблетка проглатывается целиком и запивается водой). Принимают не менее 3 таблеток за любой 24-часовой промежуток с интервалом между каждой дозой не менее 1 ч: подкожно — инъекция в дозе 6 мг, при необходимости не менее чем через 1 ч еще 6 мг (максимальная доза — 12 мг в течение 24 ч); интраназально — по 1 дозе 10 или 20 мг, повторное введение не ранее чем через 2 ч после первого. В течение суток впрыскивают не более 2 доз спрея по 20 мг.

Зомиг (золмитриптан). Выпускается в покрытых оболочкой таблетках, содержащих 2,5 или 5 мг золмитриптана. Препарат селективно возбуждает 1D-серотониновые рецепторы, угнетает высвобождение вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р, вызывая вазоконстрикцию. Купирует мигренозную боль, уменьшает тошноту, рвоту, фотофобии. Побочные действия — тошнота, сухость во рту, сонливость, чувство сжатия в груди, парастезии. Препарат не назначают при ИБС, аритмиях. Не совмещается с другими агонистами 1D-серотониновых рецепторов. Принимают внутрь по 2,5 мг, при незначительном эффекте или его отсутствии через 2 ч можно повторить прием. Максимальная суточная доза — 15 мг.

В межприступном периоде применяются также блокаторы b-адренорецепторов и блокаторы ионов кальция.

Пропранолол. Выпускается в таблетках, содержащих 40 мг анаприлина. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действия. Применяется в дозах 20 мг 4 раза в день, затем — до 40 мг на прием.

Нимотоп (нимодипин). Выпускается в таблетках по 30 мг. Блокируя кальциевые каналы, оказывает сосудорасширяющее и нейропротекторное действия. Используется как профилактическое средство, предотвращающее спазм мозговых сосудов. Наиболее частые побочные эффекты — чувство жара, гиперемия, тахикардия. Применяется в дозе 30 мг 3 раза в сутки.

Алгоритм лечения мигрени определяется тяжестью приступов и особенностями их течения. Для купировании частых, нелегких и неосложненных приступов используют парацетамол и шипучие формы ацетилсалициловой кислоты. При более редких, но тяжелых приступах назначают препараты спорыньи (0,1% эрготамина гидротартрат по 15-20 капель; кофетамин; дигидергот); агонисты серотонина (имигран). При рвоте используют церукал 10 мг; тизерцин 25 мг; домперидон (мотилиум) — 10 мг 3-4 раза в день. Мигренозный статус устраняется с помощью внутривенного введения 0,5% диазепама по 2-4 мл в 20 мл 40% раствора глюкозы. Дополнительные средства — мелипрамин 25 мг перорально или 2 мл 1,25% раствора внутримышечно; преднизолон 50-75 мг внутривенно, капельно; лазикс — 2 мл 1% раствора внутривенно или внутримышечно.

Профилактическое лечение, проводимое при констатации двух тяжелых приступов в течение 2 мес, включает назначение блокаторов b-адренергических рецепторов — пропранолола, тимолола, надолола; антисеротониновых препаратов — пизотифена; антагонистов кальция — верапамила, флунаризина, нимотопа; анальгетиков — ацетилсалициловой кислоты, напроксена, а также препаратов фармакологических групп — клонидина, амитриптилина, финлепсина, ницерголина. Эффектипно применение амитриптилина в сочетании с пропранололом. Профилактическое лечение длится 6-12 мес. В этот период важно соблюдать режим питания, исключить из рациона тираминсодержашие продукты — шоколад, орехи, какао, томаты, сыры, красное вино, шампанское, пиво. При вторичных неврозоподобных проявлениях хороший эффект дают психотерапия (рациональная, аутотренинг), рефлексотерапия, биологическая обратная связь.

Читайте также:  Как вылечить мигрень раз и навсегда

1. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, ВОЗ, Женева, 1995, т. 1. 698 cc.
2. Мендель Т, Члонковска А. Мигрень — актуальный уровень знаний. Новости фармации и медицины 1998; 32 (1-2): 2-6.
3. Вейн AM, Koлocoвa OA и соавт. Мигрень. M, 1995. 180 сс.
4. Колосова OA, Oсuпoва ВВ. Современные аспекты клиники и патогенеза мигрени. Журн невропат и психиатр 1991; 91 (5): 104-106.
5. Свиридова ЕИ, Калашникова ЛА, Асанова ЛМ. Нервно-психические расстройства у больных мигренью и их детей. Журн невропат и психиптр 1990; 90 (8): 92-94.
6. Колосова ОП. Мигрень. В: Болевые синдромы в неврологической практике. Под. ред. А.М. Вейна. М: Медицина, 1999: 111-148.
7. Боголепов НК. Клинические лекции по невропатологии. М: Медицина, 1971. 431 сс.
8. Федорова МЛ. Мигрень. Большая медицинская энциклопедия, т. 15, М: Советская энциклопедия, 1981: 419-426.

источник

Агонисты серотониновых рецепторов — триптаны — суматриптану золмитриптан, наратриптан купируют паретическую вазодилатацию, нормализуют тонус паретичных артерий при приступе мигрени.

Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, ритансерин), действующие преимущественно на ЦНС, применяют для лечения гипертонической болезни, атеросклероза с артериальной гипертензией, заболеваний с ангиоспазмами периферических артерий — болезни Рейно и перемежающейся хромоты.

Ципрогептадин, пизотифен, празохром назначают в межприступный период мигрени.

Средства, действующие преимущественно на гладкие мышцы сосудов, в зависимости от влияния на ферментные системы (аденилатциклаза, ФДЭ) относятся к разным фармакологическим классам: производные изохинолина, имидазола (папаверин, но-шпа), производные пурина (ксантина — эуфиллин, пентоксифиллин), малого барвинка (винпоцетин, винкапан, винкатон).

Они оказывают спазмолитическое действие, однако при исходно сниженном тонусе артерий дают вазотонический, венотонический эффект. Последняя способность особенно выражена у производных пурина (ксантина). Фармакотерапевтический эффект связан также и с влиянием препаратов на текучесть крови, агрегационную способность тромбоцитов, а также с ноотропным действием.

Механизм действия нитратов связывают с образованием оксида азота («эндотелиальный расслабляющий фактор»), который в свою очередь уменьшает внутриклеточное содержание Са в гладкой мускулатуре. Дилататорный эффект нитратов больше сказывается на венах. Переполнение внутричерепной венозной системы вызывает распирающую головную боль.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) (БКК) препятствуют поступлению Са в гладкомышечную клетку снижают тонус коронарных и периферических сосудов, уменьшают сократимость миокарда, подавляют образование и проведение электрических импульсов по проводящей системе сердца. Полагают, что действие одного из них — нимодипина сказывается преимущественно на церебральных артериях.

Гибель нейронов при отеке мозга, вызванном ишемией и гипоксией определяется не только накоплением ионов Na , но и значительным повышением внутриклеточной концентрации ионов Са . Поэтому блокаторы кальциевых каналов играют протективную роль, предупреждая гибель отечного нейрона в условиях ишемической гипоксии и отека мозга.

Традиционно более широко применяются нифедипин (особенно в быстродействующей форме — адалат), нимодипин (нимотоп), амлодипин (норваск).

Широко применяются препараты пролонгированного действия: на базе верапамила — веракард, изоптин SR 240, верогалид ЕР 240, лекоптин, финоптин, фламон; на базе дилтиазема — блокальцин 90 ретард, дильцем, кардил, этизем; на базе нифедипина — адалат SL, зенусин, кордафлекс, кордипин ретард, коринфар ретард, нифекард XL.
Все БКК применяются для лечения АГ и стенокардии. Не исключен их эффект как протекторов нейронов при ишемической гипоксии.

Наиболее частыми побочными эффектами производных дигидропиридина являются связанные с вазодилатацией прилив жара и головная боль, отек лодыжек, который лишь частично уменьшают диуретики.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) тормозят образование прессорного пептида — ангиотензина II. Несмотря на снижение системного АД, мозговой кровоток и его регуляция обычно не меняются. ИАПФ снижаютриск кровоизлияния и отека мозга при артериальной гипертензии, по-видимому, вследствие уменьшения фибриноидных изменений и некроза сосудистой стенки.

У больных с артериальной гипертензией и очаговыми поражениями мозга при лечении ИАПФ на фоне снижения системного АД мозговой кровоток увеличивается на 10%. Природный ИАПФ тепротид купирует спазм артерий мозга при субарахноидальном кровоизлиянии.

Снижение системного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления ведет к снижению нагрузки на сердце и увеличивает сердечный выброс. ИАПФ снижают содержание альдостерона, что приводит к выведению из организма ионов натрия и задержке ионов калия. Расширяется периферическое русло, уменьшается венозный возврат крови к сердцу. Уменьшение ангиотензина II не только в плазме, но и в мышце сердца предупреждает дилатацию левого желудочка и его гипертрофию.

Группа ИАПФ включает такие препараты, как квинаприл (аккупро), лизиноприл (диротон, принивил, даприл), моэксиприл (люэкс), периндоприл (престариум, ковсрекс), рамиприл (тритаце, кориприл), трандолаприл (гоптен), фозиноприл (моноприл), цилазаприл (инхибейс, прилазид). Последние 4 препарата отличаются пролонгированным действием, для поддержания терапевтического эффекта достаточно одного приема в сутки.

Препарат периндоприл в условиях мультицентрового рандомизированного исследования [в течение 1,5—3 лет] показал способность, надежно контролируя АД, снизить число геморрагических инсультов в 2 раза.

ИАПФ применяют при артериальной гипертензии, особенно реноваскулярного генеза, при гипертоническом кризе, застойной сердечно-сосудистой недостаточности, ангиоспастической форме болезни Рейно, ДЭП с артериальной гипертензией или застойной сердечной недостаточностью.

При этих формах ИАПФ нередко более эффективны, чем симпатолитики, действующие на симпатические окончания, а-блокаторы и антагонисты кальция. При длительном лечении возможны слабость, головная боль, головокружение, протеинурия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкалиемия (особенно в сочетании с гепарином), ангионевротический отек, извращение или утрата вкусовых ощущений.

Комбинация ИАПФ с другими антигипертензивными средствами, в том числе с антагонистами кальция, в-блокаторами и диуретиками, повышает их эффективность. НСПВС, особенно индометацин, снижают антигипертензивное действие ИАПФ. При внезапной отмене ИАПФ резко повышается АД (синдром отмены), вновь появляется артериальная гипертензия, повышается диастолическое АД.

Антагонисты (блокаторы) ангиотензин (AT) Н-рецепторовбло-кируют действие AT II на его рецепторы в гладкой мускулатуре артерий и купируют его вазоконстрикторный эффект. Таким образом, точкой приложения их действия оказывается последнее звено вазоконстрикторной системы ангиотензиноген-ангиотензин II. В отличие от ИАПФ они не тормозят расщепление брадикинина и других кининов и поэтому их действие не сопровождается кашлем.

В ряду этих препаратов: вальсартан (диован), ирбесартан (апра-вель), лозартан (козаар), кандесартан (атаканд), телмисартан (микардис, прайтор), эпросартан (теветен). Из побочных эффектов отмечают симптоматическую артериальную гипотензию, возможность гиперкалиемии. Необходима предосторожность при стенозе почечных артерий, при стенозе аортального и митрального клапанов, при обструктивной кардиомиопатии. Мультицентровые исследования сравнительной эффективности блокаторов Ат П-рецепто-ров не проводились.

Ингибиторы циклооксигеназы — НСПВС подробно рассмотрены в главе об анальгезирующих и местноанестезирующих средствах.

Препараты с комплексным вазоактивным и нейрометаболическим действием. Совершенно очевидно, что вазоактивные средства, улучшающие системное и мозговое кровообращение, улучшают и обменные процессы. В тоже время ряд лекарственных средств обладает «прямым» метаболическим, ноотропным свойством. Такие препараты целесообразно называть средствами с вазоактивным и нейрометаболическим действием. Примером таких лекарств можно назвать актовегин.

Актовегин представляет собой депротеинезированный гемоде-риват крови телят. Кроме деривата содержит производные нуклеиновых кислот, электролиты и микроэлементы (натрий, кальций, фосфор, магний), аминокислоты, липиды, олигосахариды. Актовегин является мощным антигипоксантом благодаря способности активировать метаболизм глюкозы и кислорода. При этом повышается устойчивость ткани к гипоксии и стимулируется энергетический метаболизм клетки, особенно значительно в условиях ишемии и гипоксии.

Препарат рекомендуют при разных формах цереброваскулярных расстройств, при энцефалопатии разного генеза, а также больным с соматическими, хирургическими, гинекологическими, эндокринными заболеваниями и в критических состояниях.

Актовегин можно сочетать (не в одном шприце!) с другими ва-зоактивными препаратами: эуфиллином, пентоксифиллином, инстеноном. При этом общая эффективность возрастает даже в случае меньших доз каждого из сочетаемых препаратов.

К числу препаратов с метаболическим и вазоактивным действием можно отнести винпоцетин (кавинтон), циннаризин (стугерон), пентоксифиллин (трентал), дигидроэрготоксин (редергин), ницерголин (сермион), танакан, а также такой комплексный препарат, как инстенон.

Гиполипидемические средства показаны при атеросклерозе любой локализации с уровнем холестерина плазмы крови более 5 ммоль/л или холестеринаболее 3 ммоль/л. Терапия, ведущая к снижению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышению холестерина ЛПВП, замедляет прогрессирование атеросклероза и даже может способствовать его регрессу. Снижение холестерина ЛПНП на 25-35% играет большую роль в первичной и вторичной профилактике ИБС, атеросклероти-ческой дисциркуляторной энцефалопатии.

Гиполипидемическими свойствами обладают препараты разных фармакологических групп: статины — ловастатин, аторвастатин, правастатин, симвастатин; фибраты — фенофибрат, ципрофибрат; ионообменные смолы — гемфиброзил, холестирамин, а также никотиновая кислота. Выбор гиполипидемических средств и продолжительность лечения определяется кардиологом. Об эффективности судят по данным липидограмм.

источник

Агонист серотониновых рецепторов для лечения тревожных расстройств. Селективные агонисты рецепторов серотонина. Вред, причиняемый мигренеподобными состояниями

Поскольку приступы мигрени могут провоцировать различные факторы, необходимо их определить для каждого больного и решить, как их лучше устранить или ослабить. Важно рационально организовать режим труда и отдыха, в том числе достаточный, но не избыточный сон.
Поскольку стрессовые и конфликтные ситуации влияют на развитие приступов мигрени несмотря на то, что многие больные не придают им существенного значения, важно обсудить с ними этот аспект. Если нельзя устранить негативные обстоятельства, целесообразна консультация психолога, который, возможно, назначит психологические методы лечения (аутогенная тренировка, лечение по методу биологической обратной связи и др.). Последние особенно показаны при повышенной тревожности и ухудшении настроения.
У некоторых женщин прием пероральных контрацептивов вызывает первый в жизни приступ мигрени или учащает имевшиеся ранее. В этих случаях следует рекомендовать другой вид контрацепции. Иногда, наоборот, применение пероральных контрацептивов снижает частоту и интенсивность приступов.
Многие больные отмечают, что определенная еда и напитки провоцируют у них приступы мигрени и поэтому исключают или ограничивают их употребление. К таким продуктам относятся какао, шоколад, сыр, молоко, орехи, яйца, помидоры, сельдерей, цитрусовые, жирная пища, алкоголь, особенно красное вино и пиво. Некоторым больным целесообразно носить светозащитные очки, особенно в летнее время, поскольку яркий свет может спровоцировать приступы.

Применение лекарственных препаратов с целью предупреждения приступов мигрени показано только при частых (два и более в месяц) и тяжелых приступах и, следовательно, это необходимо только небольшой (не более 10%) части больных. В большинстве случаев длительность лечения несколько месяцев.

Группы фармакологических препаратов, применяемых для профилактики мигрени:
— бета-блокаторы;
— трициклические и четырехциклические антидепрессанты;
— блокаторы кальциевых каналов;
— антиконвульсанты;
— нестероидные противовоспалительные средства;
— антагонисты серотонина.

Бета-блокаторы — это препараты первого порядка для профилактики мигрени, Механизм их действия до конца не ясен. Эффективность бета-адреноблокаторов в профилактике приступов мигрени связывают с торможением дилатации краниальных артерий и артериол, возникающим из-за снижения концентрации серотонина. Они обладают гипотензивным действием и потому особенно эффективны для профилактики мигрени, протекающей на фоне артериальной гипертонии. Из-за своего анксиолитического действия бета-адреноблокаторы также эффективны при мигрени на фоне выраженной тревожности, необходимо предупреждать больных об основных побочных эффектах бета-адреноблокаторов (повышенной утомляемости, сонливости и депрессии) для того, чтобы распознать их как можно раньше.

Тех, кто имеет физические нагрузки, надо предупреждать о возможном снижении частоты пульса, чтобы они не дозировали нагрузку в зависимости от его показателей. Препараты этой группы способствуют гипогликемии, что приводит к повышению аппетита и увеличению веса. Это вызывает дополнительное беспокойство у женщин, имеющих избыточный вес. Основные противопоказания для применения бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, сердечная недостаточность, атриовентрикулярные нарушения проводимости, артериальная гипотония. Бета-адреноблокаторы нельзя резко отменять у больных ишемической болезнью сердца, так как это может обострить ишемию и вызвать аритмию.
Если неэффективен один бета-адреноблокатор, следует пробовать другой, он может оказаться более эффективным. Иными словами, недостаток реакции на один бета-адреноблокатор не исключает использования другого.

Действие Пропранолола обусловлено влиянием на сосуды мягкой мозговой оболочки, имеющей бета-адренорецепторы. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает антисеротонинергической активностью, влияет на агрегацию тромбоцитов. Для профилактики мигрени препарат принимают в начальной дозе по 40 мг 2-3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг в сутки. Побочные действия: замедление сердечного ритма, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, сухость во рту, тошнота, нарушение сна, депрессия, нарушение остроты зрения, кожная сыпь. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада, замедление сердечного ритма менее 55 ударов в минуту, артериальная гипотония, острая и хроническая сердечная недостаточность, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов. Форма выпуска: таблетки по 40 мг, в упаковке 30 шт.
Аналогичные препараты производятся под названиями:
Анаприлин (Ай Си Эн Лексредства, Россия); Индерал (ICN Galenika, Югославия); Индерал (Astra Zeneca, Великобритания); Обзидан (AWD, Германия); Обзидан (Schwarz Pharma, Германия); Пропра (Ludwig Merckle, Австрия); Пропранолол (Weimer Pharma, Германия); Пропранур (Henning Berlin, Германия); Пропранолол (Sicomed, Румыния).

Является селективным бета-адренаблокатаром. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкомышечные элементы периферических артерий, чем неселективные бета-блокаторы. Применяется в начальной дозе по 50 мг 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу увеличивают до 100-150 мг в сутки. Препарат рекомендуется принимать перед едой, не разжевывая, запивая водой. Побочные действия: вначале терапии возможны усталость, головокружение, депрессия, нарушение сна, тошнота, кожный зуд; в отдельных случаях могут возникать замедление ритма сердца, гипотония, нарушение проводимости сердца. Противопоказания: нарушение предсердно-желудочковой проводимости 2-3 степени, замедление сердечного ритма ниже 55 ударов в минуту, острая и хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма. Форма выпуска: таблетки по 50 мг и 100 мг.
Аналогичные препараты производятся под названиями Апо-Атенол (Apotex, Канада); Атенолол (Lupin, Индия); Атенобене (Ludwig Merckle, Австрия); Аткардил (Sun Pharmaceutical, Индия); Бетакард (Тоrrеnt, Индия); Дигнобета (Luitpold Pharma, Германия); Катенол (Cadila, Индия); Принорм (ICN Galenika, Югославия); Теполол (Iрса, Индия); Тенормин (Astra Zеnес, Великобритания):, Фалитонсин (Salutas Fahlberg-List, Германия); Атенолол (Ай Си Эн Марбиофарм, Россия).

Содержит действующее вещество — надолал — неселективный бета-адреноблокатор пролонгированного действия. Применяется в начальной дозе 40 мг, при необходимости дозу препарата можно увеличить до 160 мг. Побочные действия: замедление сердечного ритма, предсердно-желудочковая блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность, головокружение, тошнота, кожные аллергические реакции. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада 2-3 степени, замедление сердечного ритма ниже 55 ударов в минуту, острая и хроническая сердечная недостаточность, болезнь Рейно, выраженные нарушения функции печени и почек, сахарный диабет, беременность. Форма выпуска: таблетки по 40 и 80 мг.

Аналогичные препараты производятся под названиями Амитриптилин (Slovakofarma, Словакия); Амитриптилин (Weimer Pharma, Германия); Амитриптилин Лечива (Lechiva, Чехия); Амитриптилин Никомед (Nycomed, Норвегия); Амитриптилин (Ай Си Эн Польфа Жешув, Польша).

Действующее вещество — миансерин . Блокирует 5НТ2 и альфа2-адренергические рецепторы. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге, стимулируя выведение медиатора в синаптическую щель. В отличие от большинства трициклических антидепрессантов не проявляет холинолитической активности. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови после приема 15 мг достигается через 2-4 часа. Леривон рекомендуют назначать на ночь, начиная с дозы 15 мг с последующим повышением через 3-5 дней до 30 мг. Максимальная суточная доза — 120 мг. Основные побочные действия препарата сонливость, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, отеки. Противопоказания: маниакальный синдром, дисфункция печени, острый период инфаркта, возраст до 18 лет. Форма выпуска: таблетки по 10, 20, 30 и 60 мг.
Аналогичные препараты производятся под названиями Миансан (Zorka-Pharma, Югославия); Серидак (Cadila, Индия).

Антидепрессанты, как, впрочем, и бета-адреноблокаторы, эффективны при мигрени (или головной боли напряжения), сопровождающейся психогенными вегетативноми кризами (паническими атаками). При назначении антидепрессантов, как и других психотропных средств, необходимо систематически контролировать состояние больного.

Эта группа препаратов прочно утвердилась как средство профилактики мигрени несмотря на то, что их терапевтическая эффективность не столь выражена по сравнению с бета-адреноблокаторами и антидепрессантами. Их целесообразно применять при мигрени, сопровождающейся неврологическими проявлениями, например, при базилярной или гемиплегической мигрени, мигрени с офтальмической, офтальмоплегической или пролонгированной аурой. Блокаторы кальциевых каналов также тормозят высвобождение серотонина, изменяют медленные сдвиги потенциала и предотвращают распространяющуюся депрессию, которая рассматривается как один из механизмов развития мигренозного приступа.

Аналогичные препараты производятся под названиями: Верапамил (Hemopharm, Югославия); Верапамил (Weimer, Германия); Верапамила гидрохлорид (Ай Си Эн Октябрь, Россия); Верапамила гидрохлорид (Акрихин, Россия); Изоптин (Кnоll, Германия); Исоптин (German Remedies, Индия); Калан (Vitas Corporation, США); Фаликард (Solutas Fahlberg-List, Германия); Финоптин (Orion Corporation, Финляндия).

Активным веществом препарата является нимодипин — селективный антагонист кальция 2 поколения из группы дигидропиридинов, оказывающий избирательное действие на гладкую мускулатуру мозговых артерий. Устраняет спазм сосудов, улучшает кровоснабжение мозга, оказывает системное антигипертензивное действие. При применении препарата не развивается «синдрома обкрадывания». Немотан успешно применяется для профилактики и лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, лечения нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста (снижение памяти, концентрации внимания, эмоциональная лабильность), а также лечения остаточных явлений нарушений мозгового кровообращения и состояния после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния. Предупреждает развитие инсультов. Эффективен при хронической цереброваскулярной недостаточности и мигрени, нарушениях спинномозгового кровообращения. Хорошо переносится больными. Из побочных эффектов иногда могут развиваться артериальная гипотония, гиперемия кожных покровов, головная боль, нарушения сердечного ритма. В отдельных случаях возможны расстройства сна, повышенная психомоторная активность, агрессивность, депрессия. В периоды беременности и кормления грудью Немотан применяют только по жизненным показаниям. С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции почек. Выпускается в виде таблеток, содержащих 30 мг активного вещества.

Активное вещество — нимодипин . Антагонист кальция, обладает сосудорасширяющим эффектом преимущественно в отношении сосудов головного мозга. Купирует и предотвращает спазм артерий головного мозга, вызывает их расширение и улучшение кровоснабжения мозга, обладает нейропротективным действием. Применяется внутрь по 60 мг 4 раза в сутки. Побочные действия: чувство жара, тахикардия, гипотония, головокружение, нарушение сна, гиперкинезы, нарушение функции почек, периферические отеки. Противопоказания: выраженное нарушение функции печени, выраженное повышение внутричерепного давления, беременность. Форма выпуска: таблетки по 30 мг.

Препарат нитрендипина . Усиливая коронарный кровоток, препарат улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активизирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость миокарда, усиливает почечный кровоток. Октидипин выпускается в форме таблеток по 20 мг.

Эффективны также Флунаризин (10 мг/сут) и нимодипин (60-120 мг/сут). Возможны побочные эффекты: головокружение, повышенная утомляемость, нервозность. Противопоказания к применению этой группы препаратов: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, хроническая сердечная недостаточность. Блокаторы кальциевых каналов можно комбинировать с трициклическими антидепрессантами.

Применение антиконвульсантов при мигрени основывается на том, что они снижают болевую чувствительность рецепторов сосудистой стенки, проведение болевых импульсов и усиливают действие антиноцицептивных систем, особенно при ассоциированных формах мигрени.

Содержит в таблетке 1 мг клоназепама . Оказывает противосудорожное, центральное миорелаксирующее, седативное действие. Уменьшает возбудимость подкорковых областей головного мозга (таламус, гипоталамус, лимбическая система) и тормозит взаимодействие между этими структурами и корой. Применяется как дополнительное средство при лечении мигрени и других болевых синдромов. Суточная доза для взрослых — 3-6 мг; для детей грудного возраста — 0,551 мг, от 1 года до 7 лет — 1 мг. Суточную дозу следует распределить равномерно на 3-4 приема. Противопоказан при миастении, острых отравлениях психотическими средствами, алкоголизме. Из побочных явлений возможны заторможенность, спутанность сознания, при длительном применении — нарушение речи, головокружение, нистагм, мышечная слабость. Форма выпуска: таблетки по 1 мг.

Наиболее часто применяемый из антиконвульсантов препарат, который оказывает анальгезирующее действие при нейрогенных болях. В механизм действия вовлечены рецепторы гамма-аминобутировой кислоты, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами, имеет значение и влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи. Начальная доза — 100-200 мг 1-2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена, но не более чем на 200 мг в сутки. После достижения максимального терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают до поддерживающей, которую принимают длительно. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада, одновременный прием ингибиторов МАО, повышенная чувствительность. Побочные действия препарата проявляются в виде головокружения, сонливости, головной боли, шаткости, сухости во рту, тошноты, рвоты, нарушений функции кроветворения, нарушений проводимости миокарда. Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.

Читайте также:  Как вылечить мигрень с аурой навсегда

Применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях повышая порог возбудимости нервных клеток. Начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения максимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг в сутки в 2-3 приема. Противопоказан при нарушениях костномозгового кроветворения, одновременном приеме МАО, препаратов лития, гиперчувствительности. Побочное действие: сонливость, головные боли, головокружение, шаткость походки, расстройства зрения, предсердно-желудочковые блокады, реже — нарушение речи, мышечная слабость, галлюцинации, агрессивное поведение, кожный зуд, сыпь. Форма выпуска: таблетки по 200 мг.

Сравнительно недавно в профилактике мигрени стали использовать вальпроаты (Депакин, Конвулекс и др.). Их эффективность обусловлена способностью повышать концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе с последующим влиянием на состояние кальциевых и натриевых мембранных каналов. Кроме того, они опосредуют свой антимигренозный эффект через влияние на серотонинергическую нейротрансмиссию в ядрах шва ствола мозга, а также через противодействие глутаматактивирующим аминокислотам. Начальная доза — 20-30 мг/кг массы тела с повышением ее каждые 3-4 дня, но не выше 50 мг/кг. Обычные побочные эффекты: астения, тремор, увеличение массы тела, в части случаев — облысение. Несмотря на отсутствие явного гепатотоксического действия у взрослых, вальпроаты не рекомендуется использовать при сопутствующей активной печеночной патологии. При лечении вальпроатами не рекомендуется назначать препараты, содержащие барбитураты. Последние исследования показали, что вальпроаты конкурируют по эффективности с бета-адреноблокаторами в профилактике мигрени и хронической ежедневной головной боли.

Действующим веществом является натриевая соль вальпроевой кислоты . Вальпроевая кислота повышает содержание в центральной нервной системе гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает повышение порога возбудимости нейронов головного мозга, влияя на состояние кальциевых и натриевых мембранных каналов. Он легко проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь с достижением пика концентрации в крови у взрослых через 2-4 часа. Назначается в начальной дозе 200-300 мг 2 раза в день. Дозу постепенно увеличивают на 200 мг в сутки до достижения клинического эффекта. Противопоказания: нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, непереносимость препарата. К числу побочных эффектов относятся тошнота, рвота, жидкий стул, боли в желудке, сонливость, пошатывание при ходьбе, тремор, при длительном приеме — выпадение волос. При необходимости с осторожностью применяют в период беременности и лактации (хотя лучше не применять). Форма выпуска: таблетки по 300 мг.

Натриевая соль вальпроевой кислоты . Механизм действия связан с повышением уровня ГАМК в головном мозге, что приводит к повышению порога возбудимости нервных клеток, снижению болевой чувствительности рецепторов сосудистой стенки, усилению действия антиноцицептивных систем, особенно при ассоциированных формах мигрени. Препарат быстро всасывается, легко проходит гематоэнцефалический барьер. Средняя суточная доза Конвулекса составляет у взрослых 8-12 мг на кг массы тела, время достижения равновесия со стабилизацией концентрации вальпроата натрия в крови составляет 2-4дня. Выход на среднюю терапевтическую дозу следует осуществлять постепенно. Побочными действиями препарата являются диспепсические расстройства, сонливость, апатия, тремор, нистагм, нарушения координации движений. Противопоказания: нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, непереносимость препарата. Форма выпуска: капсулы по 150, 300 и 500 мг в упаковке по 100 шт.; капли для приема внутрь (300 мг/мл) во флаконе 100 мл; сироп для детей (50 мг/мл) во флаконе 100 мл.

Препараты этой группы, по-видимому, выступают в качестве частичных агонистов-антагонистов серотонина, потенцируют действие биогенного серотонина и вызывают сужение артерий бассейна наружной сонной артерии при их пароксизмальном расширении. В то же время, эти вещества, как ложные медиаторы, вероятно оккупируют серотониновые рецепторы и обеспечивают функциональную защиту сосудов при избытке содержания серотонина в крови и тканях.

Активное вещество — ипразохром — оказывает антагонистическое действие в отношении вызванных серотонином реакций, уменьшает повышенную этим амином проницаемость сосудов, воздействует на фазу локальных метаболических нарушений в претерминальном русле мозгового кровообращения, предупреждает или ослабляет действие различных сосудистых и тромбоцитарных повреждающих факторов. Эффективен для профилактики многих форм мигрени. Средняя доза — 1-2-3 таблетки 3 раза в день. Из побочных явлений возможны аллергические реакции. Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.

Содержит активное вещество метисергид . Доказана его высокая эффективность при мигрени в межприступный период. Важно отметить и то, что воздействуя на серотонинергическую передачу в центральной нервной системе Дизерил нормализует проведение и восприятие боли, а также оказывает седативное успокаивающее и антидепрессивное действие. Дизерил тормозит агрегацию тромбоцитов, усиление которой играет, по-видимому, определенную роль в патогенезе мигрени. При назначении внутрь препарат практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Одним из продуктов его превращения является метилэргонавин, обладающий сосудосуживающим действием. При применении препарата возможны диспепсические явления, бессонница, эйфория и другие побочные явления. Иногда, особенно при длительном приеме, наблюдается разрастание волокнистой соединительной ткани брюшины, плевры. Поэтому препарат назначают не слишком длительными курсами с перерывами на 3-4 нед.

Активное вещество — пизотифен — проявляет антагонизм по отношению к биогенным аминам и, в первую очередь, к серотонину. Препарат устраняет вызванное серотонином сужение сосудов, вазоконстрикцию, а в больших дозах усиливает влияние амина на сосуды бассейна наружной сонной артерии. Он обладает также антигистаминной активностью и устраняет сосудорасширяющее действие гистамина, а также оказывает атропиноподобное влияние. По химической структуре пизотифен близок к трициклическим антидепрессантам. Начальная доза — 1 таблетка в день, затем постепенно увеличивают дозу до 3 таблеток в день. При упорных мигренях доза может быть увеличена до 6-9 таблеток в сутки. Побочные эффекты: сонливость, тошнота, усталость, повышение аппетита с увеличением массы тела. Препарат не следует назначать водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Форма выпуска: драже по 0,5 мг.

СУМАТРИПТАН (ИМИГРАН) — наиболее эффективное средство терапии острого приступа мигрени. Введение этого селективного агониста рецепторов серотонина 5-HT 1 в медицинскую практику позволило уточнить патогенез мигрени.

Суматриптан обладает наибольшим аффинитетом к рецепторам серотонина 5- HT lD , в 5 раз слабее связывается с рецепторами 5-НТ , в 12 раз слабее — с рецепторами 5-НТ , проявляет очень низкий аффинитет к рецепторам 5-НТ , не взаимодействует с другими типами рецепторов серотонина, адренорецепторами, рецепторами дофамина, холино-рецепторами, бензодиазепиновыми рецепторами.

При введении под кожу суматриптан создает максимальную концентрацию в крови через 12 мин, после приема внутрь — спустя 2 ч. Его биодоступность составляет соответственно 97 и 14 %. Низкая биодоступность при приеме внутрь обусловлена пресистемной элиминацией. Связь с белками плазмы — 14 — 21 %, период полуэлиминации — 2 ч. Суматриптан подвергается окислительному дезаминированию при участии МАО типа А. Продукты метаболизма (индолуксусная кислота и ее глюкуронид) выводятся с мочой.

Суматриптан назначают внутрь, интраназально и под кожу с помощью аутоинъектора для купирования острого приступа головной боли при мигрени средней тяжести и тяжелой мигрени. Лечебное действие наступает у 70 % больных. Значительное улучшение наблюдается при мигрени без ауры, частых (до 4 — 6 раз в месяц), тяжелых приступах с вегетативными симптомами. Суматриптан менее эффективен при склонности к повышению АД в периоде между приступами, у больных старше 50 лет, мигренозных атаках в ночное время, приеме позже 2 — 4 ч от начала приступа, мигрени с аурой.

Суматриптан оказывает зависимое от дозы преходящее побочное действие у 83 % пациентов. При его введении под кожу появляются жжение в месте инъекции, чувство тяжести в голове, ощущение жара, парестезия, сонливость. 3 — 5 % больных жалуются на дискомфорт в груди. Самые опасные побочные эффекты суматриптана — аритмия и спазм коронарных сосудов (опасность инфаркта миокарда). У 40 % больных мигренозная боль возобновляется через сутки после отмены суматриптана.

Противопоказания к назначению суматриптана — неконтролируемая артериальная гипертензия, вазоспастическая стенокардия или ишемическая болезнь сердца (стенокардия, безболевая ишемия, инфаркт миокарда в анамнезе), аллергические реакции. Недопустимо вливание суматриптана в вену. Его не принимают совместно с алкалоидами спорыньи (интервал между приемами — 24 ч) и ингибиторами МАО (интервал — 14 дней). На период лечения исключают из рациона питания продукты, богатые тирамином. Требуется осторожность при назначении суматриптана детям, людям старше 65 лет, беременным женщинам. При лечении суматриптаном прекращают грудное вскармливание.

Новые селективные агонисты 5-НТ и 5-H Т 1 D рецепторов серотонина отличаются от суматриптана улучшенными фармакокинетическими свойствами и меньшим числом побочных эффектов.

ЗОЛМИТРИПТАН (ЗОМИГ), хорошо проникая через гематоэнцефалический барьер, ослабляет нейрогенное воспаление, блокирует деполяризацию окончаний тройничного нерва, снижает возбудимость структур мозга, участвующих в восприятии боли. Терапевтическая эффективность золмитриптана в четыре раза больше, чем действие суматриптана.

Биодоступность золмитриптана составляет 40%. Максимальная концентрации создается в крови через 2 — 4 ч после приема внутрь. Связь с белками — 25%, период полуэлиминации — 2,5 — 3 ч. Две трети подвергается метаболизму в печени, 1/3 выводится почками в неизмененном виде. На фоне лечения ингибиторами МАО дозу золмитриптана снижают.

Золмитриптан применяют для купирования приступа мигрени любой степени тяжести, протекающей с аурой и без ауры. Он устраняет головную боль, светобоязнь, повышенную чувствительность, тошноту как в начале приступа, так и через 4 ч после его развития. Привыкание к золмитриптану отсутствует.

Побочные эффекты золмитриптана легкие или умеренные. Препарат может вызывать слабость, сухость во рту, головокружение, сонливость, парестезию, ощущение тепла. Только у 1 — 2% больных возникают неприятные ощущения в области сердца. Золмитриптан хорошо переносится пожилыми больными и людьми, страдающими артериальной гипертензией.

НАРАТРИПТАН (НАРАМИГ) иРИЗАТРИПТАН (МАКСАЛТ) в большей степени суживают сонную артерию, чем коронарные сосуды, обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь (63 — 74 %), быстро проникают в головной мозг. Связь этих препаратов с белками — 30%, период полуэлиминации — 6 ч.

Лекарственные средства для курсового лечения тяжелой мигрени

Больным мигренью с приступами умеренной или сильной головной боли проводят профилактическую терапию в следующих случаях:

приступы возникают два или более раз в месяц и сопровождаются снижением трудоспособности;

приступы протекают длительно и приводят к тяжелым осложнениям;

можно предсказать время следующего приступа (например, при менструальной мигрени);

терапия при приступах неэффективна или противопоказана.

Препараты с профилактической целью назначают в малых дозах, затем дозы постепенно повышают с учетом индивидуальной переносимости. Оценку результатов лечения проводят через 6 — 12 нед. Оно эффективно у 60 — 70 % пациентов, число приступов должно снизиться вдвое. Длительность каждого курса фармакотерапии — 2 — 6 мес. (табл. 38).

Таблица 38. Лекарственные средства для курсового лечения мигрени

Механизм действия при мигрени

Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата моноаминов (амитриптилин, доксепин, флуоксетин, сертралин)

Блокируют нейрональный захват серотонина, снижают возбудимость ядра тройничного нерва и угнетают проведение боли на уровне ядра спинномозгового пути тройничного нерва, ослабляют депрессию, панические атаки и бессонницу, сопровождающие мигрень

Седативный и антихолинергический эффекты, повышение аппетита (амитриптилин); диспепсия, снижение аппетита, тремор, потливость, половая дисфункция (избирательные блокаторы захвата серотонина)

Антидепрессанты — ингибиторы МАО (изокарбоксазид, фенелзин)

Повышают уровень эндогенного серотонина, блокируя его инактивацию

Бессонница, тошнота, ортостатическая гипотензия

Сульпирид в малых дозах (200 мг и меньше) повышает освобождение дофамина, блокируя пресинаптические D 2 -рецепторы в мезокортико-лимбической системе; ослабляет сопутствующие симптомы мигрени — головную боль напряжения, тревогу, депрессию, вегетативные расстройства

Возбуждение, галакторея (у 20% пациентов)

Противосудорожные средства (вальпроаты, топирамат)

Изменяют серотонинергическую передачу на уровне дорзального ядра шва, потенцируют эффекты ГАМК, ослабляют действие глутаминовой кислоты

Головокружение, тремор кистей рук, нарушение координации движений, сонливость, гепатотоксичность (вальпроаты), утомляемость, головокружение, головная боль, затруднение мышления, спутанность сознания, снижение массы тела, мочевые конкременты (топирамат)

Синтетический аналог алкалоидов спорыньи, антагонист рецепторов серотонина 5-НТ 2 A применяется при тяжелых формах мигрени

Тошнота, рвота, диарея, редко — фиброз легких, клапанов сердца и забрюшинного пространства, коронароспазм, почечная недостаточность

Ненаркотические анальгетики (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен, напроксен)

Тормозят агрегацию тромбоцитов и выделение ими серотонина; кислота ацетилсалициловая (по 500 мг два раза в сутки или 1000 мг на ночь) оказывает лечебный эффект при длительности приступа не более 1 сут., средней тяжести атак, возникновении приступов в ночное время, отсутствии тревожно-ипохондрических и вегетативных расстройств

Носовые кровотечения, общая слабость, тяжесть и боль в эпигастрии (у 10% пациентов)

β-Адреноблокаторы (анаприлин, надолол, атенолол, метопролол)

Повышают выделение серотонина, воздействуя на пресинаптические 5-НТ 1 B / D гетерорецепторы или β 2 -адренорецепторы; являются антагонистами рецепторов5-НТ 2 B ответственных за развитие асептического воспаления в твердой мозговой оболочке; устраняют атонию сосудов головного мозга, оказывают противотревожное действие; являются препаратами выбора при мигрени у пациентов, имеющих тревожные расстройства и высокое АД

Чувство усталости, угнетение сердца, спазм гладких мышц, потенцирование гипогликемии, синдром отдачи

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, флунаризин, нимодипин, дилтиазем)

Блокируют кальциевые каналы, что модулирует эффекты серотонина; вызывают хороший эффект при частых среднетяжелых приступах со зрительной и пролонгированной аурой, мигрени с неврологическими симптомами сосудистой природы, эффективность ниже при артериальной гипотензии, личностной тревоге, головной боли напряжения

Слабость, умеренная артериальная гипотензия, головокружение, запор, при лечении верапамилом — брадикардия

Фармакотерапия мигрени включает абортивную терапию (направленную на купирование приступа-анальгетики, экстракраниальные вазоконстрикторы, эрготамин, триптаны, кофеин, золмитриптан, суматриптан) и превентивную (направленную на предупреждение приступа — амитриптилином, пропранолом, блокаторами кальциевых каналов).

У большинства пациентов с мигренью все лечение сводится только к купированию приступов. Лишь при частых, тяжелых приступах и/или присоединении психопатологических синдромов (тревога, депрессия и др.) показано профилактическое (превентивное) лечение. Основная цель профилактического лечения — снижение частоты приступов и уменьшение их интенсивности. Полностью излечиться от мигрени невозможно в силу наследственной природы заболевания. Профилактическое лечение не назначают при беременности или планируемой беременности.

Лечение приступа мигрени начинают как можно раньше: при классической мигрени (мигрень с аурой) — при появлении предвестников приступа, при простой мигрени — с началом головной боли. Иногда приступ ограничивается только аурой, поэтому некоторые больные начинают принимать лекарство лишь при появлении боли.

Основные требования, предъявляемые к антимигренозным препаратам, — эффективность, безопасность, быстрота действия. При выборе конкретной лекарственной формы для купирования мигренозной атаки целесообразно начинать с более простых форм (нестероидные противовоспалительные препараты) и только при отсутствии эффекта переходить к более целенаправленному лечению (эрготаминовые препараты, серотониновые агонисты) — см. табл. 18.

Пациенты, не прибегающие к врачебной помощи, в большинстве случаев используют простые или комбинированные ненаркотические анальгетики. Эта группа препаратов может также помочь пациентам с эпизодическими ГБ. Но нужно помнить о недопустимости злоупотребления анальгетиками, поскольку это может способствовать переходу ГБ в хронические формы.

Среди группы НПВП предпочтение отдается ингибиторам циклооксигеназы преимущественно в ЦНС или в ЦНС и на периферии: мелоксикам, нимесулид, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен. При приступах, сопровождающихся тошнотой, целесообразно использовать ацетилсалициловую кислоту в виде шипучего раствора, поскольку данная форма лучше купирует тошноту. Фундаментальный механизм действия НПВП связан с ингибицией синтеза ЦОГ — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты, предшественника простагландинов (ПГ).

Некоторые НПВП подавляют синтез ПГ очень сильно, другие слабо. При этом прямой связи между степенью подавления синтеза ПГ, с одной стороны, и анальгетической активностью — с другой, не выявлено.

Таблица 18. Медикаменты для абортивной терапии мигрени

Кодеин оказывает анальгезирующее и седативное действие, а также потенцирует действие парацетамола. Например, препарат каффетин содержит: пропифеназон — 210 мг, парацетамол — 250 мг, кофеин — 50 мг, кодеина фосфат — 10 мг. В зависимости от интенсивности головной боли принимается одна или две таблетки, при отсутствии эффекта — через 30 минут принимается повторная доза. Максимальная суточная доза — 6 таблеток каффетина.

Поскольку приступ мигрени обычно прекращается при засыпании, отчасти могут помочь снотворные средства, например бензодиазепиновые препараты или фенобарбитал, который входит в состав многих комбинированных препаратов, содержащих НПВП (седалгин, пенталгин, спазмовералгин-нео). Лекарство лучше принимать в первые минуты или часы от начала мигренозной атаки, желательно не позднее чем через 2-4 часа.

При частом использовании анальгетиков необходима особая осторожность, поскольку имеется опасность развития лекарственной ГБ. Считается, что у больного, принимающего лекарства ежедневно или каждый второй день, через три месяца может сформироваться лекарственная головная боль.

Если пациенту не помогают НПВП ему можно рекомендовать эрготаминовые препараты. Эти препараты обладают мощным сосудосуживающим действием, предотвращают нейрогенное воспаление и, тем самым, купируют мигренозную атаку. Эрготамин назначают в качестве монотерапии или в сочетании с анальгетиками, противорвотными и седативными средствами, кофеином. Эффекгивность эрготаминовых препаратов выше при введении препарата, минуя ЖКТ (ректальные свечи, назальный спрей).

При повышенной чувствительности к препаратам спорыньи возможны побочные эффекты: загрудинная боль, боли и парестезии в конечностях, мышечные спазмы, рвота, диарея. Наименьшими побочными действиями обладает дигидергот-назальный спрей. Ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь и заболевания периферических схюудов являются противопоказанием для назначения эрготаминовых препаратов.

Начальная доза составляет 1 -2 мг эрготамина, при необходимости прием можно повторить через 30 минут, при этом общая доза не должна превышать 5 мг на один приступ или 10 мг в неделю.

Имигран применяют в таблетированной форме (таблетки по 50 мг и 100 мг) и инъекционной — по 6 мг подкожно, введение осуществляется с помощью аутоинъектора (суммарная доза не должна превышать 12 мг/сут). Побочные эффекты обычно выражены слабо: гиперемия лица, усталость, сонливость, слабость, неприятные ощущения в грудной клетке (у 3-5 % пациентов).

Агонисты серотонина также противопоказаны при ишемической болезни сердца, гипертонической болезни.

Иной механизм действия имеет препарат золмитриптан (золмигрен). Точкой приложения являются серотониновые рецепторы 5-НТ B/D. Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно, краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности, вазоактивного интестинального пептида, являющегося основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающего вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени.

Он приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. В дополнение к периферическому действию оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что обьясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии приступов мигрени.

Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса-серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток. Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Действие препарата развивается через 15-20 минут и достигает максимума через час после приема. Терпевтическая доза — 2,5 мг, если головная боль через 2 часа не снята полностью, возможен повторный прием 2,5 мг. Максимальная суточная доза 15 мг. Возможными побочными эффектами могут быть сонливость, ощущение тепла.

При исследовании представителя группы триптанов золмигрена были получены такие данные: в 20 % случаев — уменьшение частоты приступов мигрени, в 10 % случаев — уменьшение выраженности болевого синдрома и сопутствующих симптомов при той же частоте, в 50 % наблюдений — положительный эффект при вегетативных нарушениях, уменьшение выраженности астенического синдрома.

Профилактическое лечение мигрени (табл. 19). Превентивная терапия должна назначаться при следующих условиях (Silberstein):
1. Два или более приступов в месяц, вызывающих нетрудоспособность на 3 и бол ее дней.
2. Симптоматические медикаменты противопоказаны (неэффективны).
3. Требуется прием абортивных препаратов более двух раз в неделю.
4. Имеются особые обстоятельства, например, приступы случаются редко, но вызывают глубокие и выраженные расстройства.

Таблица 19. Превентивная терапия мигрени

Нестероидные противовоспалительные средства

Побочные эффекты: тошнота, рвота, изжога, боли в животе, нарушения стула, кожная сыпь

1. Ремесулид 100 мг 2 раза/сут. 2. Ревмоксикам 7,5-15 мг 1 раз/сут. 3. Нурофен 200-400 мг 2-3 раза/день. 4. Кетопрофен 75 мг 3 раза/день. 5. Напроксен 250-500 мг 2 раза/день

1. Трициклические, с седативным действием

Противопоказаны при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, нарушениях сердечной проводимости Амитриптилин 10-150 мг/сут

2. Ингибиторы обратного захвата серотонина
Побочные эффекты включают тошноту, диарею, бессонницу,
тревожность, половую дисфункцию

Флуоксетин (прозак) 10-80 мг/сут Циталопрам (цитагексал) 20-40 мг/сут

Побочные эффекты включают утомляемость, желудочно-кишечные нарушения, нарушения сна, артериальную гипотензию, похолодание конечностей, брадикардию, расстройства половой функции. Противопоказаны: больным астмой, хроническим обструктивным бронхитом, сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой, инсулинзависимым диабетом, заболеваниями периферических сосудов Пропранолол 60-160 мг/сут Метопролол 100-200 мг/сут

Читайте также:  Как вылечить мигрень народными способами

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил 120-480 мг/сут (Может вызывать артериальную гипотензию, запоры, тошноту)

Курсовое лечение составляет 2-3 месяца. Курсы профилактического лечения следует проводить в сочетании с лекарственными средствами, непосредственно купирующими мигренозную атаку. Применяют в-адреноблокаторы, антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов, антисеротонинергические средства и антиконвульсанты.

Лечение, как правило, начинают с в-адреноблокаторов или антидепрессантов. Кроме медикаментозной терапии, целесообразно проводить рациональную психотерапию, иглореф-лексотерапию, релаксирующие методики для перикраниальных мышц.

Мигрень — заболевание, характеризующееся периодически повторяющимися приступами интенсивной головной боли пульсирующего характера. Боль чаще бывает односторонней, локализуется преимущественно в глазнично-лобно-височной области, сопровождается в большинстве случаев тошнотой, иногда рвотой, плохой переносимостью яркого света и громких звуков (фото- и фонофобия), сонливостью, вялостью после завершения приступа. Заболевание начинается в молодом возрасте и носит наследственный характер . На современном этапе активно проводятся патофизиологические и биохимические исследования в области патогенеза мигрени, а также поиски действенных методов ее лечения .

Впервые предположение о связи между мигренью и нарушением обмена эндогенного серотонина было высказано H.Wolff . Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) — биогенный амин с выраженными вазоконстрикторными свойствами. У человека 90% 5-НТ содержится в энтерохромаффинных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Остальной серотонин находится в тромбоцитах. Роль, которую выполняет серотонин в сосудистом русле, — предмет интенсивных исследований в течение последнего десятилетия . Тот факт, что при распаде, агрегации тромбоцитов (ТР) из них высвобождается серотонин, позволяет рассматривать ТР как периферическую модель серотонинергических нейронов. Предполагают, что в первой фазе приступа мигрени из тромбоцитов высвобождается серотонин, а тучные клетки выделяют гистамин и протеолитические ферменты. Повышение уровня серотонина ведет к вазоконстрикции . Характерная для этого этапа приступа мигрени (фаза ауры) очаговая неврологическая симптоматика обусловлена вазоконстрикцией церебральных сосудов и снижением кровотока в отдельных участках мозга . Серотонин и гистамин увеличивают проницаемость капилляров, что способствует транссудации плазмокининов. Сочетанное действие плазмокининов и серотонина на рецепторы стенок артерий снижает порог их чувствительности к боли . В фазе головной боли наблюдается увеличение экскреции серотонина и его метаболитов с мочой и последующее снижение его содержания в плазме и центральной нервной системе. Это приводит к гипотонии церебральных сосудов, их избыточному растяжению, периваскулярному отеку, раздражению болевых рецепторов . Таким образом, развитию цефалгии способствуют снижение порога чувствительности к боли и расширение сосудов головы .

Серотонинергическая нейрональная система представлена многочисленными нейронами ядер центрального серого вещества, шва ствола среднего мозга и широкой сетью аксонов, проецирующихся в различные структуры головного и спинного мозга. Эти структуры ЦНС традиционно рассматриваются как одно из главных звеньев эндогенной антиноцицептивной системы. Известно, что серотонинергические нейроны шва среднего мозга иннервируют церебральные сосуды, а их активность влияет на интенсивность мозгового кровотока .

Интересную теорию сформулировал F. Sicuteri . Болевая импульсация подвергается контролю на разных уровнях ЦНС. В стволе мозга имеются нейрональные центры, которые оказывают тормозящее действие на боль. Это так называемая антиноцицептивная система, в которой освобождаются специальные противоболевые медиаторы — эндорфин и энкефалин . Была предложена «серотониновая» теория мигрени , согласно которой при мигрени имеется генетически обусловленный дефект перемены серотонина в зрительном бугре. Он проявляется периодически под влиянием различных нагрузок приступами мигрени. Снижение уровня 5-НТ в ЦНС приводит к дисфункции эндогенной серотонинергической антиноцицептивной системы, нарушению центральной регуляции болевой чувствительности. Эти данные позволили предположить, что возникновение приступа мигрени находится в тесной связи с нарушением обмена серотонина .

Результаты исследований G.D. D’Andrea, L. Has-selmark, M. Alecci et al. показывают, что функции тромбоцитов значительно различаются между двумя клиническими группами больных — мигрень с аурой и мигрень без ауры. Уменьшение выделения серотонина из альфа-гранул ТР в ответ на коллагеновую стимуляцию было обнаружено только у больных мигренью с аурой. Возможно, это обусловлено вовлечением аномального С-мостика протеинкиназы, связанной с коллаген-индуцированной секрецией, что приводит к аномалиям в трансформации клеточного сигнала . G.D. D’Andrea, S. Nagel-Leiby, S. Grunfeld et al. определили уровни тромбоцитарных катехоламинов (дофамина, эпинефрина, нор-эпинефрина (НЭ)). Было установлено, что уровень тромбоцитарного НЭ у больных мигренью без ауры выше, чем у больных мигренью с аурой. Уровни тромбоцитарного эпинефрина и дофамина были одинаковыми. Высказано предположение, что различия в клинике между этими группами обусловлены различием в метаболическом балансе между НЭ и серотонином .

Результаты исследований A. Pradalier, J.M. Launay, N. Cauet et al. показали наличие двух типов высвобождающихся плазматических факторов: гистамин рилизинг-фактор присутствует в крови больных с мигренью без криза и во время него; катехоламин-серотониновый рилизинг-фактор — только во время криза в обедненной тромбоцитами плазме этих больных . Обсуждаются два возможных механизма действия 5-НТ при мигрени: 1) периферическое действие на серотониновые рецепторы церебральных и экстрацеребральных сосудов; 2) центральное действие в качестве нейротрансмиттера, участвующего в проведении болевого импульса .

Современная классификация серотониновых рецепторов, предложенная в 1993 г., выделяет семь их популяций. Открыты специфические подтипы 5-НТ1-рецепторов, локализованные в церебральных сосудах и сенсорном ядре тройничного нерва. В патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных средств принимают участие лишь некоторые из типов серотониновых рецепторов. Так, агонисты 5-НТ1-рецепторов эффективно купируют приступ, а средства профилактики мигрени являются антагонистами 5-НТ2-рецепторов или модулируют активность серотонинергических нейронов . Как полагают, среди рецепторов для серотонина, входящих в семейство 5-НТ1, активация 5-НТ1В — и 5-НТ1D-рецепторов служит ключевым моментом в механизме действия этих препаратов . Почти все неблагоприятные эффекты серотонина в отношении сосудистой системы опосредуются рецепторами 5-НТ2-подтипа. В сосудистом русле 5-НТ2-рецепторы обнаружены в гладкомышечных клетках средней оболочки кровеносных сосудов и в тромбоцитах циркулирующей крови. Стимуляция этих рецепторов приводит к выраженной вазоконстрикции .

Основной целью профилактического, т.е. межприступного, лечения является снижение частоты и тяжести приступов . Превентивную терапию мигрени следует проводить в том случае, если у больного отмечаются по крайней мере два тяжелых приступа на протяжении месяца. Лечение должно проводиться в течение 6 — 12 мес . Проявления побочных эффектов должны быть сведены к минимуму . До сих пор широко применяемые в профилактике мигрени дигидроэрготамин, вазобрал в последнее время подвергаются критике, поскольку они могут вызвать «немые» очаги ишемии головного мозга. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов старше 60 лет .

В последние годы за рубежом широкое распространение в превентивной терапии мигрени получили антагонисты 5-НТ2-рецепторов, обладающие антисеротониновым действием . Метисергид (дизерил, сансерт) —самый эффективный противомигренозный препарат из этой группы. Снимая эффект серотонина, дизерил сам вызывает постоянную констрикцию сосудов, повышает тонус венозных сосудов, способствуя улучшению венозного оттока и снижению внутричерепной гипертензии. Возможно, дизерил действует не только через периферическую вазомоторную регуляцию, но и через центральные вегетативные структуры, где серотонин является одним из медиаторов . Некоторые авторы рекомендуют ограничить применение метисергида, так как он вызывает частые побочные явления: крампи, бессонницу, тошноту, атаксию, депрессию. Самое тяжелое осложнение — забрюшинный фиброз, приводящий к нарушению проходимости мочеточников и уремии. Фиброз может затронуть плевру, сердечные клапаны и другие органы. Для предупреждения подобных ситуаций рекомендуется прием 4 — 6 мг препарата в сутки в течение 2 мес, а затем, после перерыва в 1 мес, повторный прием 2 мес. Продолжительность терапии метисергидом — 6 мес. Отменять препарат следует постепенно, в течение 6 — 8 недель .

Пизотифен (сандомигран, ВС-105) считается одним из лучших противомигренозных средств, поскольку он обладает высокой эффективностью и слабым побочным действием. Назначается перорально в дозе 3 мг в сутки. Продолжительность терапии — 12 мес. Препарат вызывает сильный противосеротониновый и антигистаминный эффект. Кроме того, он действует антагонистически по отношению к триптамину и ацетилхолину и в то же время не обладает противобрадикининовыми свойствами, т.е. является противоаминным препаратом. Побочные реакции выражаются в повышении аппетита и прибавке массы тела. Реже наблюдается сонливость, которая исчезает в процессе лечения. Благодаря сходству с трициклическими тимолептическими средствами пизотифен оказывает антидепрессивное влияние, стабилизирует вазомоторные реакции .

Ципрогептадин (перитол, периактин) обладает антигистаминной активностью, является сильным противосеротониновым веществом, имеет сходный с метисергидом и пизотифеном механизм действия. Назначается в дозе 4 — 16 мг в сутки. Длительность терапии — 6 — 12 мес. Побочные явления: сонливость, ощущение сухости во рту, тошнота, шум в ушах, иногда локомоторная атаксия .

Лисенил — производное лизергиновой кислоты, по действию схож с метисергидом.

Диваскан обладает противосеротониновым, антигистаминным и противобрадикининовым эффектами.

Диметотиазин (мигрестен) — производное фенотиазина, обладает противосеротониновым, антигистаминным и легким адренолитическим действием .

Для купирования приступа мигрени используется целый ряд препаратов. К препаратам первого ряда (специфическая терапия) относятся селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов . Они воздействуют на основные патогенетические механизмы мигрени и поэтому являются наиболее эффективными среди имеющихся противомигренозных средств, обеспечивают купирование приступа даже в развернутой фазе, имеют хорошую биодоступность. Эти препараты избирательно действуют на серотониновые рецепторы сосудов бассейна наружной сонной артерии, блокируют выделение субстанции Р из окончаний тройничного нерва и предотвращают нейрогенное воспаление . К сожалению, отличаются высокой стоимостью , к тому же их с осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, другой сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы и сахарном диабете . К побочным эффектам агонистов серотониновых рецепторов относятся чувство покалывания, давления, тяжести в разных частях тела, гиперемия лица, усталость, сонливость, общая слабость. Низкая их эффективность отмечена у лиц старше 50 лет, при возникновении приступа в ночное время, при приеме лекарства позднее 4 часов от начала приступа . Учитывая вышеизложенное, больным следует сообщать не только о преимуществах предложенного лечения, но и о возможном риске его применения, побочных эффектах .

Для повышения эффективности терапии селективными агонистами серотонина необходимо соблюдать следующие правила :

· применять только для купирования приступов, а не для превентивной терапии мигрени;

· препараты желательно принимать в начале болевого приступа (не позднее 1 часа от момента его возникновения);

· в случае недостаточного уменьшения боли и сопутствующих симптомов можно в течение суток принять еще 2 таблетки с интервалом в 3 часа, но не более 3 таблеток в течение 24 часов .

Суматриптан применяется в таблетированной (50, 100 мг) или инъекционной форме по 6 мг для подкожного введения и в виде назального спрея. Эффективность суматриптана при использовании любой лекарственной формы составляет 70 — 80%. Работоспособность пациентов восстанавливается, как правило, через 1 — 2 часа при подкожном применении и через 3 — 4 часа при приеме внутрь, причем независимо от дозы . Наратриптан — таблетки по 2,5 мг. Поскольку у этого препарата период полувыведения равен 5 часам, он может быть эффективен при купировании продолжительных мигренозных атак. «Возврат головной боли» в ближайшие 24 часа наблюдается реже, чем при приеме суматриптана . Золмитриптан — таблетки по 2,5 мг. Эффект наступает через 20—30 минут. Преимуществами золмитриптана перед другими триптанами являются: 1) более высокая клиническая эффективность при пероральном приеме; 2) более быстрое достижение терапевтического уровня препарата в плазме крови; 3) меньшее вазоконстрикторное влияние на коронарные сосуды .

Препараты второго ряда — это традиционно применяемые при мигрени препараты спорыньи, которые обладают неселективным действием в отношении серотониновых рецепторов (чем обусловлена основная масса их побочных эффектов), вызывают выраженный вазоконстрикторный эффект, альфа-адреноблокирующее и дофаминергическое действие, способны ингибировать обратный захват норадреналина, устраняют боль, нормализуют кровоток, уменьшают дилатацию вен, артериовенозное шунтирование, оказывают антиагрегантное влияние . Довольно эффективны комбинации эрготамина с кофеином, амидопирином, барбиталом, анальгетиками, седативными, антигистаминными средствами. В последнее время появились препараты спорыньи в виде назального спрея; эффект от них наступает быстро, побочных явлений меньше . Тем не менее при передозировке или повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам возможны загрудинная боль, парестезии и боли в конечностях, рвота, понос (явления эрготизма) . Поэтому максимальная доза не должна превышать 4 мг/сут. Дозу не следует повторять раньше, чем через 4 дня, и применять не чаще, чем при 6 приступах в месяц. Эрготамин и дигидроэрготамин нецелесообразно принимать пациентам в возрасте более 65 лет .

Препараты эрготамина и селективные агонисты серотониновых рецепторов в настоящее время являются базовыми лекарствами, используемыми для купирования приступов мигрени. Рекомендуется также прием болеутоляющего средства одновременно с противорвотными препаратами (метоклопрамид — таблетки или свечи 10—30 мг; левомепромазин — таблетки 10—50 мг или внутримышечно 12,5—25 мг; домперидон — таблетки 20—30 мг или свечи 30—60 мг), которые ускоряют опорожнение желудка и всасывание анальгетика в тот момент, когда возникает головная боль .

Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о том, что симптомы продромальной фазы мигрени являются следствием дисфункции центральной серотонинергической и дофаминергической систем. Углубленное изучение роли серотонина и 5-НТ-рецепторов в патогенезе мигрени будет способствовать появлению новых эффективных антимигренозных препаратов .

10. Пухальская Т.Г., Колосова О.А., Соловьева А.Д. // Неврол. журнал. —1999.— № 3.— С. 40—42.

11. Садоха К.А. //Мед. новости.—1996.— № 11.— С. 43.

12. Цымбалюк В.И., Лузан Б. Н.// Doctor. — 2003.— № 1.— С. 21—26.

13. D’Andrea G.D., Hasselmark Z., Alecci M. et al. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry.— 1994.— V. 57, N 5.— P. 557.

14. D’Andrea G.D., Nagel-Leiby S., Grunfeld S. et al. // Cephalgia.— 1989. —V.9, N 1.— P. 3—5.

15. Pradalier A., Launay J.M., Cauet N. et al. // Presse med.— 1990.— V. 19, N11.— P. 501—505.

16. Sicuteri F. Handbuch der experimentellen Pharmacologie. — Berlin: Springer, 1970.

17. Wiernsperger N.F. // J. of Cardiovasc. Pharmacol. — 1994. — V. 23.— Suppl. 3.— Р. 37—43.

18. Wolff H.G. Headache and other headpain. — New York: Oxford University Press, 1963.

Медицинские новости. — 2005. — №4. — С. 40-43.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Антисеротониновые средства — лекарственные средства, предотвращающие или устраняющие физиологические эффекты серотонина в организме. В качестве А. с. применяются в основном средства, блокирующие чувствительные к серотонину рецепторы разных типов — S1, S2, S3 (см. Рецепторы). Блокада серотониновых рецепторов в тканях устраняет спазмогенное действие эндогенного или экзогенного серотонина на гладкую мускулатуру сосудов, бронхов, кишечника, его влияние на агрегацию тромбоцитов, проницаемость сосудов и др. Антагонистическим действием в отношении вызванных серотонином реакций обладает также ипразохром.
По показаниям к применению выделяют А. с. преимущественно с антимигренозной активностью (метисегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрогептадин), с антимигренозной и антигеморрагической активностью (ипразохром), с антигеморрагической активностью (кетансерин), с противорвотным действием (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон). Спектр физиологических эффектов ряда А. с. расширен за счет присущего им влияния на другие медиаторные процессы. Так, лизурид обладает дофаминергическим действием, пизотифен — антихолинергическим и антигистаминным, кетансерин имеет свойства a-адреноблокатора, выраженное антигистаминное действие оказывает ципрогептадин (см. Блокаторы гистаминовых рецепторов).
А. с. с антимигренозной активностью используют в основном для лечения и предупреждения приступов вазопаралитической формы мигрени.

При применении большинства этих препаратов возможны побочные действия в виде диспептических расстройств, сонливости, слабости, утомляемости, головной боли, артериальной гипотензии. Препараты с противорвотной активностью (селективные антагонисты S3-рецепторов) применяются для профилактики и лечения тошноты и рвоты, в частности, на фоне терапии цитостатиками и лучевой терапии; при их применении возможны головная боль, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, запор. Общими противопоказаниями для всех А. с. являются беременность и период кормления ребенка грудью.
Форма выпуска и применение основных А. с. приводятся ниже.
Гранисетрон (китрил) — таблетки по 1 мг; 1% раствор для внутривенного введения в ампулах по 3 мл. Для профилактики рвоты взрослым внутрь назначают по 1 мг 2 раза в день (максимальная суточная доза 9 мг); для купирования рвоты внутривенно вводят 3 мл 1% р-ра, разведенных в 20—50 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Ипразохром (диваскан) — таблетки по 0,25 мг. Применяют для профилактики мигрени с вегетативными нарушениями, а также для лечения геморрагического диатеза в связи с воздействием васкулярных и тромбоцитарных повреждающих факторов, лечения плазматических нарушений свертывания крови гемофильного типа и фибринолитических кровотечений. Препарат применяется также для лечения диабетической ретинопатии. Назначают взрослым по 1—3 таблетки 3 раза в день.
Кетансерин (суфрокзал) — таблетки по 20 и 40 мг; 0,5% р-р в ампулах по 2 и 10 мл. оказывает блокирующее действие на S2 и a-адренорецепторы. Препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное действие. Больным гипертонической болезнью и при спазмах периферических сосудов назначают внутрь по 20—40 мг 2 раза в день. Для купирования гипертензивных кризов вводят 2—6 мл 0,5% р-ра внутривенно или внутримышечно.
Лизурид (лизенил) — таблетки 0,025 и 0,2 мг (лизенил форте). Применяют для профилактики мигрени и других вазомоторных цефалгий, начиная с 0,0125 мг в день, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,025 мг 2—3 раза в день; при аргентаффиноме начинают с 0,0125 мг 2 раза в день, доводя дозу до 0,05 мг 3 раза в день; при демпинг-синдроме 0,025 мг 3 раза в день при необходимости доводят до 0,05 мг 4 раза в сутки. В связи с дофаминергическим действием и способностью подавлять секрецию гормона роста и пролактина применяется при паркинсонизме, акромегалии и для прекращения лактации. В последнем случае используют лизенил форте по 0,2 мг 3 раза в день, при пролактиномах — до 4 мг в день. При акромегалии начинают с дозы 0,1 мг в сутки, повышая ее ежедневно по специальной схеме с достижением через 24 дня суточной дозы 2—2,4 мг (по 0,6 мг 4 раза в день). При паркинсонизме терапевтическая доза составляет 2,6—2,8 мг в день (в 4 приема). Для лечения депрессий применяют в суточной дозе 0,6—3 мг. Могут наблюдаться побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии, психических расстройств. Противопоказаниями являются желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь в анамнезе, психозы.
Метисегрид (дезерил) — таблетки по 2 мг. Для профилактики приступов мигрени назначают по 2 мг 2—4 раза в день. Побочные эффекты: бессонница, эйфория, воспалительный фиброз в разных органах.
Ондансетрон (зофран) — таблетки по 4 и 8 мг; 1% и 0,5% р-ры в ампулах по 2 и 4 мл. Применяют для предупреждения рвоты при проведении эметогенной химио- и лучевой терапии. Взрослым за 2 часа до терапевтического сеанса вводят 8 мг препарата внутривенно, в последующем назначают внутрь в дозе 8 мг каждые 12 часов; детям однократно внутривенно вводят в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии, затем назначают внутрь по 4 мг 2 раза в сутки. Курс лечения в течение 5 дней.

Пизотифен (сандомигран) — таблетки по 0,5 мг. Дополнительно обладает антигистаминными свойствами и слабым антихолинергическим действием; может стимулировать аппетит и вызывать прибавку в весе, усиливает действие транквилизаторов, седативных средств, антидепрессантов, алкоголя. Для профилактики приступов мигрени назначают 0,5 мг 3 раза в день. Противопоказан при закрытоугольной глаукоме, затрудненном мочеиспускании, а также лицам, выполняющим работу, требующую концентрации внимания и быстрых психофизических реакций.
Суматриптан (имигран, менатриптон) — таблетки по 100 мг; 1,2% раствор для подкожного введения в ампулах по 1 мл. Для купирования приступа мигрени и мигрени Хортона подкожно вводят 6 мг препарата (0,5 мл 1,2% р-ра) либо применяют внутрь в дозе 100 мг; повторное применение препарата возможно не ранее, чем через 2 ч. Максимальная суточная доза парентерально 12 мг, внутрь — 300 мг. Возможны кратковременная артериальная гипертензия, изменение функциональных проб печени. Противопоказания: возраст до 14 и старше 65 лет, стенокардия, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, почек.
Трописетрон (навобан) — капсулы по 5 мг; 0,5% р-р для внутривенного введения в ампулах по 5 мл. Для профилактики рвоты при проведении химиотерапии взрослым в первый день вводят внутривенно 5 мл 0,5% р-ра, разведенного в 100 мл раствора Рингера или 5% р-ра глюкозы либо изотонического раствора натрия хлорида, в последующие дни препарат назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки перед завтраком. Детям при массе тела менее 25 кг назначают в дозе 0,2 мг/кг. Курс лечения 6 дней.

источник